桓宣
招降坞主
桓宣志操开通美好，性格淳厚朴实。建兴元年（313年），琅琊王司马睿担任左丞相、大都督，任命桓宣为丞相府舍人。 当时坞主张平自称豫州刺史，樊雅自称谯郡太守，各自占据城池，拥有数千兵众。司马睿认为桓宣诚实忠厚，而且和张平、樊雅是同乡，于是改任桓宣为参军，派他前往收抚张平、樊雅。张平与樊雅因此派军主簿跟随桓宣到丞相府请求投降 ，司马睿给他们都加四品将军官衔，让他们统领所部兵马，防御北方敌军。后来，南中郎将王含聘任桓宣为参军。
援助祖逖
建武元年（317年）三月，司马睿即晋王位，建立东晋政权。同年六月，豫州刺史祖逖率军北伐，屯驻在芦洲（今安徽亳县），派遣参军殷乂（一作殷义）拜会张平和樊雅。殷乂瞧不起张平，看到他的房舍，说将拿来作马厩，看见一口大锅，要用来熔铸铁器。张平说：“这是帝王的大锅，天下清平时才能使用，怎么能轻易毁坏！”殷乂则说：“你不能保有自己的脑袋，却吝惜什么铁锅！”张平大怒，在座位上斩杀殷乂，然后率军固守，以抵御祖逖。
祖逖率军攻打他们，一年多未能攻克。祖逖便诱使张平部将谢浮，让他杀掉张平，祖逖进军占据太丘。当时樊雅还占据着谯城，与祖逖对抗。祖逖由于力量薄弱，因此久攻不下，于是向王含请求援兵。王含派桓宣率兵五百人援助祖逖。祖逖对桓宣说：“你先前已经劝说张平、樊雅，在他们那里很有信义。请再次替我劝说樊雅。樊雅如果肯归降，不但可以免死，还要提拔任用他。”桓宣于是一人独骑，只带二人随从于后，进见樊雅说说：“祖逖正准备荡平刘聪、石勒，需要仰仗你作为后援。先前是殷乂轻薄无礼，并非祖逖本意。现在如果和解，忠勋就可建立，富贵就可保全。如果还要固执，东府愤怒再派遣猛将，凭着你手下的乌合之众，依据一座危城，强贼在北边窥伺，国家从南面进攻，万无一全。希望好好地权衡一下。”樊雅设酒筵与桓宣结为朋友，派其子跟随桓宣拜会祖逊。数天之后，樊雅亲自前往祖逊拜会，请求归降。祖逊让樊雅返回安抚其部众，樊雅的部众都说前度数次辱骂祖逖，担心怪罪不敢投降，樊雅因而再次闭城自守。祖逖率军前往攻打，同时派桓宣进城劝说樊雅。樊雅就斩杀异己之人，于是出城投降。
祖逖进入谯城以后，后赵皇帝石勒派将领石虎率军围困谯城，王含于是再次派桓宣率军救援祖逊，还没到达而石虎解围退走。祖逖于是留下桓宣协助他征讨那些不归服者，桓宣都将他们击败。祖逖上表任命桓宣为谯国内史。
忠心朝廷
祖逖死后，其弟祖约接任其职。永昌元年（322年），东晋爆发王敦之乱。同年，后赵皇帝石勒趁机南侵豫州，祖约不能抵抗，而朝廷因忙于内乱而无暇顾及。在后赵的军事压力下，祖约决定放弃谯城，自己退守寿春。桓宣写信劝谏祖约，但他没有听从，于是后赵占据陈留。
咸和二年（327年）十月，历阳太守苏峻知道祖约怨恨朝廷，于是派参军徐会拥戴祖约，请求共同讨伐庾亮。祖约大为高兴，他的侄子祖智、祖衍也一同劝说促成。桓宣对祖约的侄子祖智说：“本来因为强大的胡寇未灭，准备同心合力征讨。使君如果想成就雄霸的功业，为何不帮助国家讨伐苏峻，这样威名自然确立。现在却和苏峻一同谋反，这哪能长久呢！”祖智不听。桓宣想要劝谏祖约，便派其子桓戎禀告祖约求见。祖约知道桓宣定是前来劝谏，因此拒而不见。
桓宣劝谏无果后，便与祖约断绝关系，不和他同流合污。 邵陵人陈光率领部落数百家归降桓宣，桓宣安抚慰劳他们。祖约回到历阳后，桓宣率领数千家想向南投奔寻阳，驻扎在马头山。
咸和三年（328年），祖约派祖涣和桓抚偷袭湓口，征西大将军、荆州刺史陶侃派毛宝前往救援。祖涣等人经过皖县时，顺势攻打桓宣，桓宣派其子桓戎向毛宝求救。毛宝率军援救桓宣，最终成功击败祖焕等人，使桓宣得以脱困。桓宣于是投奔讨伐叛军盟主、骠骑将军温峤 ，温峤任用他担任参军。苏峻之乱平定后，桓宣居住在武昌，其子桓戎担任平南将军刘胤的参军。
咸和四年十二月（330年1月），右军将军郭默杀害刘胤，复任桓戎为参军。陶侃征讨郭默，郭默派桓戎向桓宣求救，桓宣假装答应。咸和五年（330年）正月，西阳太守邓岳、武昌太守刘诩都怀疑桓宣与郭默同谋。豫州西曹王随说：“桓宣连祖约尚且不肯附从，怎肯与郭默同谋呢！”邓岳、刘诩派王随到桓宣处观察他的动向，王随劝说桓宣：“您心中虽然不是这样想，但却无从证明自己，只有把您的儿子桓戎交给我。”桓宣便派桓戎和王随一起迎接陶侃。陶侃聘任桓戎为自己的僚属，上表举荐桓宣担任武昌太守。 同年，朝廷调任桓宣为监沔中军事、南中郎将、江夏相。
收复襄阳
咸和七年（332年）秋天，后赵荆州刺史郭敬戍守襄阳，攻掠长江以西地区。陶侃派其子平西参军陶斌与桓宣乘虚进攻樊城，全数俘虏留守士众。郭敬回军救援樊城，桓宣和他在涅水接战，郭敬战败，桓宣夺回被郭敬劫掠的全部人员、物品。陶侃的侄子陶臻和竟陵太守李阳攻克新野。郭敬恐惧逃跑，桓宣随即收复襄阳 ，陶侃便让桓宣镇守襄阳。
参与北伐
咸康元年（335年），后赵征虏将军石遇进攻襄阳，桓宣率军将其击退。 起初，陶侃准备派桓宣向中原用兵，恰逢陶侃病逝，此事便搁置下来。咸康五年（339年）三月，继任荆州刺史的庾亮意图北伐，于是上表任命桓宣为都督沔北前锋征讨诸军事、平北将军、司州刺史、假节，镇守襄阳。
不久，石虎派七千骑兵渡过沔水进攻襄阳，庾亮派司马王愆期、辅国将军毛宝救援桓宣。赵军从三面挖地道攻城，桓宣招募精勇士卒，出其不意突袭赵军，杀伤赵军数百人，缴获许多销甲战马，成功击退赵军。很久之后，桓宣派步兵、骑兵招募八千多南阳诸郡陷没于赵军手中的百姓回来。 同年，晋军在邾城失利，毛宝等人兵败南渡长江时溺水淹死，使庾亮北伐计划大受打击，庾亮亦于次年（340年）去世。 庾亮死后，其弟庾翼随即继承兄长的职位。
建元元年（343年）七月，庾翼打算出动全国的兵力北伐，于是上表任命桓宣为都督司、梁、雍三州以及荆州之南阳、襄阳、新野、南乡四郡军事，梁州刺史 ，持节，将军职务如旧。朝廷因桓宣前后功勋，赐封爵位为竟陵县男。桓宣久在襄阳，安抚移民和当地居民，很有可称颂的政绩。
建元二年（344年）七月，庾翼命令桓宣进攻在丹水的后赵将领李罴，但却反被李罴打败。庾翼因此大怒，贬黜桓宣为建威将军 ，让他前往戍守岘山。
惭愤而死
桓宣自从在丹水战败后，名望和实力都大大降低，而且年老有病。当时南蛮校尉王愆期镇守江陵，因病请求派人代替，庾翼于是任命桓宣为镇南将军、南郡太守，代替王愆期镇守江陵。桓宣郁郁不得志，没有前往赴任，便因惭愧、气愤而患病。同年八月初七日，桓宣病逝 ，朝廷追赠他为镇南将军。